सुल्तानपुर लोधी भारत के सबसे प्राचीन नगरों में गिना जाता है, जिसकी स्थापना पहली शताब्दी ईस्वी के आसपास मानी जाती है। कनिंघम ने अपने सिख इतिहास में उल्लेख किया है कि इसे मूल रूप से तामसवाना कहा जाता था और यह एक प्रमुख बौद्ध बस्ती थी। समय के साथ यह नगर उपेक्षा और क्षय का शिकार हो गया। बाद में महमूद गजनवी के सेनापति सुल्तान खान लोधी ने इसका आंशिक रूप से पुनर्निर्माण किया। उस समय लाहौर के गवर्नर तातार खान लोधी थे, जिन्होंने 1504 में अपने पुत्र दौलत खान लोधी को यह क्षेत्र जागीर के रूप में दिया। दौलत खान बाद में लाहौर का गवर्नर बना, लेकिन सुल्तानपुर को उसने अपनी निजी राजधानी बनाए रखा।

सुल्तानपुर लोधी दिल्ली और लाहौर के बीच प्राचीन व्यापार मार्ग का प्रमुख केंद्र था और उस समय उत्तर भारत के बड़े व्यापारिक नगरों में से एक बन चुका था।

यह नगर गुरु नानक देव जी के जीवन से गहराई से जुड़ा है। 1475 ईस्वी में गुरु जी की बड़ी बहन बेबे नानकी जी का विवाह सुल्तानपुर लोधी के जय राम से हुआ। 1483 में, पिता जी ने गुरु नानक को सुल्तानपुर भेजा, जहाँ जीजा जय राम ने उन्हें नवाब दौलत खान लोधी के मोदीखाने (नागरिक आपूर्ति भंडार) में नौकरी दिलवाई। जून 1488 में, यहीं पर गुरु जी का विवाह बीबी सुलखनी जी से हुआ। सुल्तानपुर में ही गुरु जी के दोनों पुत्र – जुलाई 1494 में श्री चंद और फरवरी 1497 में लखमी दास – का जन्म हुआ।

गुरु नानक देव जी लगभग 14 वर्षों तक सुल्तानपुर लोधी में रहे। इसी नगर में उन्होंने आध्यात्मिक साधना की, संगत बनाई और प्रभु भक्ति का संदेश फैलाना आरंभ किया। भाई गुरदास जी ने अपने वारन (XI.21) में सुल्तानपुर को ‘भगवान की आराधना का खजाना’ कहा है। यहीं से गुरु जी ने अपनी चार उदासियाँ प्रारंभ कीं, जिनसे संपूर्ण मानवता को सिख धर्म का दिव्य संदेश मिला।

आज सुल्तानपुर लोधी में कई ऐतिहासिक गुरुद्वारे स्थित हैं जो गुरु नानक देव जी के जीवन से जुड़े पवित्र क्षणों की स्मृति में बने हैं, और इनमें गुरुद्वारा श्री बेबे नानकी जी विशेष महत्व रखता है।